Akcja Priest rozgrywa się w świecie spustoszonym przez trwającą od wieków wojnę ludzi z wampirami. Paul Bettany wciela się w Kapłana, legendarnego wojownika-kapłana z ostatniej Wampirzej Wojny, który teraz żyje obok innych ludzkich mieszkańców w dystopicznych i odgrodzonych murami miastach, kontrolowanymi przez Kościół. Ale kiedy jego 18-letnia siostrzenica zostaje uprowadzona przez morderczą zgraję wampirów, Kapłan łamie swoje święte przysięgi i podejmuję próbę odnalezienia jej i zemszczenia się na tych, którzy są za to odpowiedzialni, zwłaszcza na ich brutalnym liderze (Karl Urban). Do Kapłana i jego krucjaty przyłączają się chłopak uprowadzonej siostrzenicy, Hicks (Cam Gigandet), szeryf lokalnej placówki i Kapłanka (Maggie Q), członkini jego byłego legionu zabójców wampirów.